由无国界医生,健康合作伙伴组织(Partners In Health)和互动研究与开发(IRD)组成的endTB联盟完成了endTB-Q试验,这一试验是首个针对准广泛耐药结核病(pre-extensively drug-resistant tuberculosis,pre-XDR-TB)患者开展的第三期随机对照试验。
这项由endTB联盟开展的试验表明,与传统治疗方法相比,由四种药物——贝达喹啉、氯法齐明、德拉马尼和利奈唑胺(BCDL)——组成的短程治疗方案总体治愈率较高,尤其是在非重症结核病患者中取得了很好的疗效。
广泛耐药结核病是一种治疗难度很大的疾病。因为广泛耐药结核病的治疗时间通常较长,而且往往更有可能受到药物毒性的影响。并且,这一疾病还对常规结核治疗的基本药物利福平有耐药性。有的利福平耐药结核病患者,还可用氟喹诺酮类药物进行治疗,可广泛耐药结核病患者往往对于这一类药物同样有耐药性。种种因素叠加使得这一疾病的治疗难上加难。
长期以来,准广泛耐药结核病的治疗都是采用耐受度低、疗程长达两年以及治愈率只有50%的治疗方案。endTB-Q试验是在endTB试验的基础上开展的,它进一步推动了耐药性结核病治疗方法的转变,不再使用这些疗程长、毒性大的治疗方案。该试验首次采用了个体化医疗策略,根据疾病的严重程度和对药物的早期治疗反应来选择治疗时间,即6个月或9个月。这项研究包括来自印度、哈萨克斯坦、莱索托、巴基斯坦、秘鲁和越南等六个国家的323名参与者,确保了这项开创性研究和策略的研究结果适用于不同的患者群体。
健康合作伙伴组织endTB项目研究总监兼首席研究员米特尼克(Carole Mitnick)说,“end-TB之前的研究已经证明,用疗程较短的治疗方案来治疗难以医治的结核病是可行的。然而,通过聚焦于准广泛耐药结核病,endTB-Q揭示了不依赖氟喹诺酮治疗结核病的重要风险,这些风险在之前并没有引起重视。而且,无论采用哪种治疗方案,强有力的治疗支持和对副作用的细致管理仍然是成功的关键。”
endTB-Q试验在巴基斯坦的首席研究员萨拉赫丁医生(Naseem Salahuddin)说,“抗生素耐药性对巴基斯坦人民的健康来说一个巨大的威胁,其中,准广泛耐药结核病尤其令人担忧。在这里进行试验使我们能够在最需要的地方系统性地测试解决方案。”
古列尔梅蒂说,“我们的试验在几个重要方面进行了创新,我们知道,结核病的治疗不能 ‘一刀切’,因此我们测试了一种策略,即根据疾病严重程度和早期治疗反应,制定简单的标准调整治疗时间。新的证据表明,BCDL治疗方案可能非常适合非重症结核病患者,但对重症患者来说风险较大。”
这些见解的产生部分归功于试验的精巧设计,包括重点关注之前被忽视的准广泛耐药结核病患者群体,并选择高效时新的治疗方案作为内部对照。试验的结果建议,为准广泛耐药结核病患者选择治疗方案时,要仔细考虑到患者自身的风险和获益,尤其是开始治疗时病情的严重程度。6个月的BCDL治疗,如果治疗反应出现延迟,则延长至9个月,这一方案应该提供给非重症的准广泛耐药结核病患者,而对于重症的广泛耐药结核病患者,较长疗程的治疗方案可能更适合预防治疗后病情复发。
国际药品采购机制(Unitaid)执行董事杜尼顿医生(Philippe Duneton)说,“这项开创性的试验主要针对的是一些最难治疗的耐药结核病患者,其结果强调了我们迫切需要进一步了解如何有效治疗这种致命疾病。此外,它还强调了加强以人为本、社区驱动策略的重要性。这一新证据将支持我们目前和今后在这一领域的投入。”
这一重大进展是对最近在结核病治疗方面取得的突破的补充,包括世界卫生组织近年来推荐的治疗耐多药结核病的其他短疗程方案。未来的研究需要优化准广泛耐药结核病治疗方案的药物组成和疗程,同时更好地识别需要强化治疗方案的患者。
endTB-Q试验由国际药品采购机制,健康合作伙伴组织和无国界医生(拉蒙-阿雷塞基金会和荣格科学与研究基金会提供支持)共同出资。作为非政府组织为改善针对最难治愈的结核病的治疗所做努力的一部分,该项目首次检验了将较新的抗结核药物贝达喹啉和德拉马尼与之前治疗结核病所使用的药物联合使用的方案。
可供选择的针对耐氟喹诺酮类药物结核病的疗程更短、毒性更低、更有效的新方案开始出现,endTB-Q显示出了巨大的前景。