在无国界医生位于埃塞俄比亚的阿卜杜拉斐(Abdurafi)医疗中心重症监护室里,卡萨耶(Kasaye)拿着一瓶苏打水和一些饼干,坐在病床上。他看起来极度瘦弱,以至于饮水进食这样的简单动作都需要极大的努力。卡萨耶说:“这是我第13次到无国界医生的医疗中心接受黑热病治疗。”黑热病(也叫内脏利什曼病)是第二大致命寄生虫病,仅次于疟疾。它也是最危险、又常被忽视的热带病之一。每年会感染约20万至40万人,大部分在在亚洲、东非和南美,其中5万人因此而死。

“我第一次被诊断患有黑热病是在2002年。”卡萨耶继续说道,“我接受了治疗,症状也消失了,我当时以为我痊愈了。”通常黑热病患者在痊愈后,会获得免疫力。然而,卡萨耶的情况并非如此,他在随后的一年中被诊断出感染艾滋病病毒。艾滋病病毒能阻碍黑热病患者完全康复,使患者面临复发风险。黑热病合并艾滋病是灾难性的,因为这两种病都会削弱免疫系统,从而相互增强病毒的破坏性,使患者更容易发生机会性感染,例如结核病、疟疾和痢疾。埃塞俄比亚有大量的这种合并感染的患者,大约有20%~40%的黑热病发生在艾滋病感染者中。

“在这些年里,我的黑热病复发了12次,复发的间隔也越来越短。我从提格雷(Tigray)搬到阿姆哈拉(Amhara),当了一名流动农场工人。然而黑热病使我很虚弱,我再也不能在农场工作了。现在我别无选择,只能露宿街头以乞讨为生。”卡萨耶说到。经济状况似乎是艾滋病感染者复发黑热病的一个决定因素。因为生活条件恶劣的患者更容易暴露在白蛉(黑热病的病媒生物)的攻击下。而食物的缺乏又使患者更加虚弱。

 “阿卜杜拉斐是黑热病的流行区,这也是无国界医生在这里进行援助的原因。” 阿卜杜拉斐项目的医疗队负责人欧内斯特(Ernest Nshimiyimana)医生说道,“除了提供黑热病和艾滋病的治疗,我们还管理着一间用于研究诊断黑热病的实验室。”

诊断黑热病是一个复杂的问题。大部分医疗机构可以提供的工具是快速诊断检测,然而它只在患者第一次感染黑热病时有效(也称初发黑热病)。“阿卜杜拉斐的无国界医生诊所是埃塞俄比亚的少数几个能诊断活动性利什曼原虫的机构之一。“欧内斯特医生继续说到,”为了确认患者是否被治愈或复发,我们需要一些脾脏或骨髓活检。而为了分析这些样本,我们需要一个专门的实验室,那里有所有我们需要的设备。“

这个实验室非常重要,合并艾滋病感染的黑热病复发令患者的死亡率比正常高14倍。因此,及时的诊断对挽救生命非常有帮助。“这个国家的大多数医疗机构并没有像我们这样完善的检验设备。其中一些检验成本非常高,但我们免费提供这些服务。”实验室经理奥卢亚(Mercy Oluya)说,“我们有着经验丰富的实验室技术人员,和全部必要的实验设备。我们也培训那些与我们共享实验室的卫生局职员,对我们的患者进行其它所有的常规检测。”

该实验室与安特卫普热带病学研究所(ITM)、冈达尔大学、埃塞俄比亚阿姆哈拉(Amhara)地区卫生局合作,研究黑热病在艾滋病病毒感染者之间的的流行情况和发生率。该研究于2017年10月开始,并且将持续四年之久。基布雷特是无国界医生的医学研究经理,负责召募病人进行研究,并监测他们的病情。“我们尤其要寻找正接受抗逆转录病毒治疗,同时感染黑热病的患者。在埃塞俄比亚,我们能找到相当多的病例。”基布雷特说,“我们要监测病人三个月到两年时间。研究目的是提高我们对疾病的认识,找到更好的预防办法。”

仅有少数研究所和制药企业投入了资金和时间研究黑热病,结果也并未带来多少新药的研发。黑热病主要影响着无力支付药物费用的人们。这也说明,对于制药公司而言,这一市场没有吸引力。卡萨耶是目前参与了这项研究的325个病人中的一个。“我认识很多黑热病患者,对于黑热病如何影响一个人的生活,我有亲身经历,我想为埃塞俄比亚消灭这种疾病做出贡献。”

自1997年起,无国界医生一直在埃塞俄比亚阿姆哈拉地区,为复杂的黑热病合并感染艾滋病,以及/或黑热病合并感染结核病患者提供最新的筛查和治疗。阿卜杜拉斐项目还提供另一种被忽视的热带病——蛇咬伤的治疗,并为紧急转诊提供支持。

 

关于该项研究

PreLeisH (预测艾滋病病毒感染者的内脏利什曼病)是一项于2017年10月11日在阿卜杜拉斐启动的前瞻性群组观察研究。在四年的时间里,该研究会对1000多名艾滋病病毒感染者他们发展为活动性内脏利什曼病之前的无症状期,以制定循证筛查和治疗策略,来预防病人发展为活动性内脏利什曼病。

PreLeisH由无国界医生,安特卫普热带病医学研究所、冈达尔大学和埃塞俄比亚阿姆哈拉卫生局合作实施。埃塞俄比亚西北部低地地区艾滋病毒和内脏利什曼病合并感染率很高,这一独特的背景,为研究管理艾滋病合并感染内脏利什曼的研究提供了独特机会。无国界医生是该地区唯一能够接触到患者并有能力进行临床研究的机构。

因为南苏丹的不安全环境,这项研究没能展开,阿卜杜拉斐成为得天独厚的艾滋病及内脏利什曼病治疗中心。近几年,无国界医生已经与安特卫普热带病学研究所(ITM)、被忽略疾病药物研发组织(DNDi)以及冈达尔大学建立了有效的合作研究关系。在过去的17年里,无国界医生在埃塞俄比亚阿姆哈拉地区进行了10项黑热病的研究,主要集中在艾滋病和内脏利什曼病合并感染方面,这些研究影响深远。他们促使了国家和国际层面的政策改变,并推动了世界卫生组织组织的推荐方案和国际研究议程。

 

背景知识

利什曼病有三种主要形式:内脏利什曼病(又名黑热病,是最严重的利什曼病)、皮肤利什曼病(最常见)和皮肤粘膜利什曼病。利什曼病是一种原生虫,即利什曼属寄生虫引起的,这种寄生虫通过被感染的白蛉叮咬传播。

该病影响地球上最贫困的一些人,而且与营养不良、人口流离失所、居住状况不佳、免疫系统差和缺乏资源有关。据估计,每年有70万至100万新发病例,2万至3万例死亡。

利什曼病和艾滋病毒合并感染患者,有很大可能会发展成典型的临床疾病并出现很高的复发率和死亡率。抗逆转录病毒疗法可限制疾病的发展,推迟复发并提高合并感染患者的存活率。巴西、埃塞俄比亚和印度比哈尔邦曾报告出现较高的利什曼和艾滋病毒合并感染率。

(来源:世界卫生组织)

 

无国界医生与黑热病

黑热病如不治疗,会导致超过95%的病例死亡。该病的主要特征是不规则发热、体重下降、肝脾肿大和贫血。据估计,每年全世界有5万至9万新发内脏利什曼病例。2015年,向世界卫生组织报告的90%以上的新病例发生在7个国家:巴西、埃塞俄比亚、印度、肯尼亚、索马里、南苏丹和苏丹。2017年,无国界医生在全球治疗了7,200名黑热病病人。

在亚洲,快速诊断检测黑热病很有效,然而,这种检测在非洲并不敏感,通常需要显微镜检测或脾脏、骨穿或淋巴结样本,这些侵入性的检测要求高,对资源匮乏的发展中国家是一个挑战。近年来黑热病的治疗方案有所演变,两性霉素B在亚洲成为首要选择,单独使用或者作为组合疗法的一部分。这更安全,疗程也更短,然而,这要求静脉注射,对一些基层诊所是一个障碍。一种口服药,米替福新(Miltefosine),常常被加到特定病人的药方里。在非洲,目前可获得的最好的治疗是五价锑(pentavalent antimonials) 和巴龙霉素(paromomycin)的组合,但这种治疗有毒性,而且需要多次注射。目前无国界医生继续研究更简化的治疗,并推动简化治疗早日可及。

 

被忽略疾病药物研发组织

被忽略疾病药物研发组织(DNDi)被忽略疾病药物研发组织是一个独立、非营利的药品研发伙伴,为被忽略疾病包括内脏利什曼病(又称黑热病)、非洲锥虫病(又称昏睡病)、美洲锥虫病和疟疾,研究和发展全新和改良的治疗方案,以及儿童艾滋病,特定寄生虫有关的感染。

目前,制药行业的本质以市场为主导。这令治疗某些疾病的药物,要不是价格仍然太贵,就是依然低效或者毒性太强,有个别药物甚至完全停产了。2003年,巴西奥斯瓦尔多科鲁斯基金会(Oswaldo Cruz Foundation/Farmanguinhos ) 、印度医学研究理事会(Indian Council for Medical Research)、肯尼亚医学研究院(Kenya Medical Research Institute)、马来西亚卫生部(Ministry of Health of Malaysia)、法国巴斯德研究所(Pasteur Institute, France)和无国界医生,共同成立了被忽略疾病药物研发组织。世界卫生组织属下的热带病研究及培训特别项目(World Health Organization’s Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases)是永久观察员。